第三军医大学Science外科：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、加州理工学院的分析医务人员在今年4同月的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项分析成果，显示抗氧化剂有潜力促成肺癌扩散，这里的抗氧化剂存在于某一特定类型的降血糖抑制剂里面。来自美国基因泰克该公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提出了一些批评。在7同月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）系主任和余时荡（Shicang Yu）系主任，及加州理工学院的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的批评。在这篇回应社论里面，作者们写道他们在许多相异的进化肿瘤细胞系和移植了进化细胞的转回活体数学方法里面分析了一些抗氧化剂降糖药的效应。其里面的一些结果也与他们在一些试样里面的捕捉到结果相一致。在校对的阐述与博士论文的摘要里面，引述了除了他们的这项分析，近期还有一些分析也确定了在具有透明化和毛病肿瘤细胞的活体里面，抗氧化剂有快速转回的潜在后果。校对的阐述也强调了，“仍尚待确定在活体数学方法里面捕捉到到的转回现象能否进化症状里面证明属实”，他们的分析也同意无需在肺癌症状，诸如肺癌的乳癌症状亚群里面开展愈来愈全面的诊断之前和诊断分析以确保抗氧化剂的可靠度。“我们觉得有适当表达果断是因为分析结果的潜在相似性，它们应等同于于进化症状。回避到乳癌有许多的治疗提案，诊断医生应在向肺癌的乳癌症状开出抗氧化剂降糖药的病患之前进行数据分析，回避一些可得到的实验数据库。”Albert等提出的第一个原因是“分析捕捉到到的生物体效应是轻微的，大多数的细胞系显示抑制剂抑制的迁往改变< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁往细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁往的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里面归纳迁往，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非细胞响应抑制剂治疗而迁往”的担忧，作者们引述他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和进化包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁往。在未来仍尚待确定在非癌性细胞系HK2和HFF里面沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁往的特异机制。另一个原因是分析采用的动物数学方法是否是正确的选择。作者们引述当之前有几种动物数学方法常用来分析转回。它们都具有固有的优点和毛病；因此选择动物数学方法很大程度上取决于分析对象。利用具有免疫能力的活体作为宿主的同系数学方法，可帮助评估肿瘤细胞对活体的影响，但不能充分描绘进化的生物体复杂性。因此，免疫毛病活体成为了强大的工具，使得能够移植大多数的进化肿瘤细胞系或症状来源的肿瘤细胞，在不引起排斥的同时维持了症状原发的特征。此外，作者们还引述他们的分析结果与基因泰克该公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁往提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和肿瘤细胞，在症状里面的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转回性类癌症状的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的症状。”因此，作者在新社论里面引述“未来将无需开展一些分析充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予肺癌症状DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些分析显示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁往和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制快速了转回。这些分析得出的DPP-4表达抑制转回的结论与作者抑制DPP-4快速转回的结论相一致。

原始记事Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016