JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于受益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对加护COVID-19患儿的IIb期随机对照试验的中所期归纳结果，相比之下低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更颇高血糖的腺苷氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），毒性反应和致死率更颇高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该归纳坚称，不应中选颇高血糖氯喹外科手术加护COVID-19患儿，常常是同时接受于在红霉素和奥司他戈外科手术的患儿。

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两项体外实验者显示，氯喹在颇高浓度时才能展现抗SARS-CoV发挥作用。有专业人士要求CQ外科手术COVID-19患儿时，血糖为500mg/次，每日两次，不间断10天（总血糖10g）。较短期的外科手术方案（如5天）但但会增高哮喘，但抗病原体发挥作用可能也但会消失。迄今为止还没有明确的总血糖中选，大多数都是基于专业人士观点。

这项平行、双盲、随机、IIb期化疗起始日期为2020年3年初23日，共不属于81实有孩童加护COVID-19住院患儿，借以指标并不相同血糖氯喹的有效性。患儿被随机资源分配至颇高血糖CQ（每次600mg，每天服药2次，共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天服药2次，剩4天，每天1次）。归纳主要结局为，与低血糖一组相比之下，颇高血糖一组的致死率据估计能增高50%。

基线特性

81实有患儿被随机分一组，低血糖一组40实有，颇高血糖一组41实有。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低血糖一组31实有（77.5%），颇高血糖一组31实有（75.6%）。其他未曾经过RT-PCR的患儿，较强与COVID-19相符的临床和流行病学特性。根据数据和确保主管委员但会（DSMB）的要求，于2020年4年初5日进行了全面性归纳。

备注1列出了入一组患儿的基线特性。患儿半数为51.1岁（SD：13.9），大多数为年长者（60 [75.3％]）。最常见的合并症为颇高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、高血压（14/55[25.5％]）。颇高血糖一组患儿比低血糖一组患儿的成年更大（半数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑溢血更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿除此以外接受了于在红霉素外科手术，低血糖和颇高血糖一组中所，采用奥司他戈的患儿占总比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 基线特性

有效性

第13天时的归纳显示，颇高血糖一组中所肌酸激酶（CK）升颇高的患儿占总比颇大于低血糖一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11实有患儿（11/73，15.1％）的QTcF每隔多于500毫秒，颇高血糖一组中所的占总比颇大于低血糖一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高血糖一组37实有患儿中所有2实有（2.7％）致死前发生了室性心动过速，不伴尖端动摇HG室速(TdP) 。两一组在血液学或肺脏毒性方面无显着差异。

备注2. 第13天时的有效性指标

（未曾收：短文确定时并非所有患儿都顺利进行了第13天的探访和核查）

致死率结局

本归纳样本的总体致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高血糖一组的致死率是39.0％（16/41），低血糖一组是15.0％（6/40）（图2）。低血糖一组和颇高血糖一组的致死患儿中所，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有患儿（14/16,；87.5%）验证到病原体RNA。

颇高血糖一组与致死率假定持续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多环境因素归纳中所调整了成年环境因素后，以后较强持续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性脑溢血患儿，有3实有致死，这些患儿除此以外未曾见室性心动过速和尖端动摇HG室速。

基于上述挖掘出，颇高血糖氯喹一组的结果与本归纳的假设显然，DSMB要求颇高血糖一组所有患儿立即受到影响外科手术，患儿揭盲，都转为低血糖外科手术。

共有27实有患儿在第0天和第4天采自了鼻口腔和/或口口腔样本，结果表明在第4天只有6实有患儿转阴（22.2％）。

图2. 存活归纳结果

总结

这项归纳中所，在同时采用于在红霉素和奥司他戈的情况下，颇高血糖CQ外科手术10天（总血糖12 g），没有继续前提归纳的有效性。

归纳要求不应采用相近本归纳的颇高血糖来外科手术COVID-19加护患儿，常常是对有系统化脑溢血的老年患儿，在同时接受其他心脏蛇毒外科手术时，更应认真。该归纳并未曾挖掘出氯喹对患儿致死结局的显着益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19中所的发挥作用，作者要求全面的归纳：（1）指标其作为持续性用药的随机试验；（2）指标其对轻症或中所度患儿的随机试验。